Materiały naukowe, którymi aktualnie dysponujemy:

• linia komórkowa iPSC z mutacją BAG3 P209L (heterozygotyczna)

  • izogeniczna linia komórkowa iPSC bez mutacji, czyli zdrowa linia komórkowa

  • izogeniczna linia komórkowa iPSC z mutacją BAG3 P209L na obu allelach (homozygotyczna)

• fibroblasty z mutacją BAG3 P209L

• hodowla myszy z ekspresją ludzkiego zmutowanego białka hBAG3 P209L (myszy mają też swoje własne białko BAG3)

• [w trakcie] nowy mysi model w którym mysie BAG3 zostanie zastąpione ludzkim BAG3 dzikim i zmutowanym

W badaniach opieramy się na szeregu opracowań naukowych wymienionych na naszej podstronie Mutacja BAG3 P209L

Strategie leczenie

• drug repurposing - G, M i inne [w trakcie, Polska] 

• edycja zmutowanego genów - Prime Editor [w trakcie, Niemcy, Kanada] 

• wyciszenie zmutowanego genu - ASO [w trakcie, USA]

• wyciszenie zmutowanego genu - siRNA [w trakcie, Niemcy]

• wyciszenie zmutowanego i dostarczenie - siRNA+cDNA w AAV [planowane] 

Aktualne działania

[2024, październik]

• Udział konferencji WMS 2024, nawiązanie kontaktów z firmami pracującymi nad dostarczeniem BAG3 i firmami dostarczającymi ASO do mięśni

• Analiza bioinformatyczna zmutowanego allelu BAG3 pod kątem stworzenia ASO

• Dalsze doświadcz na myszach z użyciem nowych celów (w tym M, G+B)

[2024, sierpień]

• Przeprowadzenie sekwencjonowania nanoporowego w celu pełnego rozróżnienia allelów genu BAG3

• Wyniki doświadczeń na myszach karmionych mieszanką G+B+S

• Nawiązanie współpracy z firmą poszukującą alleloselektywne ASO

• Zaprojektowanie i wstępne testy Prime Editor w Kanadzie 

• Opracowanie protokołu obserwacji choroby na kardiomiocytach w Niemczech

[2024, czerwiec]

• Planowanie stworzenia nowego mysiego modelu który będzie będzie miał wstawiony ludzki gen BAG3 w miejsce mysiego (samo cDNA) 

[2024, maj]

• Udział w konferencji Myology 2024

• Nawiązanie kontaktu z naukowcami z Kanady pracującymi nad Prime Editor 

• Nawiązanie kontaktu z jednostką naukową z HongKongu

[2024, luty]

• Przedłużenie współpracy z Uniwersytetem Gdańskim

• Pierwsze wyniki doświadczeń na fibroblastach i mieszankach G, B, S, M

[2023, lipiec]

• Podpisanie aneksu do umowy z Uniwersytetem Gdańskim, pozwalającego zatrudnić dodatkową osobę do pracy

• Planowanie kolejnych eksperymentów

• Przedstawienie wyników doświadczeń na myszach hBAG3 P209L 

[2023, kwiecień]

• Pierwsze wyniki eksperymentów na fibroblastach

[2023, marzec]

• Dostarczenie myszy do Gdańska i rozpoczęcie ich rozmnażania

• W Niemczech:

  • przetestowanie skuteczności wszystkich wariantów siRNA dla mutacji BAG3 P209L 

  • stworzenie i przetestowanie wielu wariantów Base Editor do korekcji mutacji

  • dalsze prace nad organoidami stworzonymi z iPSC-CM i próby wywołania objawów choroby 

[2023, styczeń]

• Podpisanie umowy grantu badawczego z Uniwersytetem Gdańskim

• Dostarczenie fibroblastów do Gdańska i rozpoczęcie eksperymentów

• Stworzenie linii komórkowej iPSC BAG3 P209L z krwi Krzysia pobranej w czerwcu 2022

• Stworzenie linii komórkowej izogenicznej iPSC pozbawionej mutacji BAG3 P209L

[2022, grudzień]

• Ustalenie zasad współpracy z Uniwersytetem Gdańskim

• Rozpoczęcie namnażania myszy (hBAG3 P209L) w Niemczech

• Pobranie wycinka skóry Krzysia do hodowli fibroblastów w WUM

[2022, wrzesień]

W Niemczech na Uniwersytecie w Bonn prowadzi się wiele badań nad różnymi mechanizmami komórkowymi inicjowanymi stresem komórkowym. Jedno z nich dotyczy dokładnie "naszej" mutacji. Badanie w pierwszej fazie opracowało zwierzęcy model choroby (aktualnie najlepiej na świecie obrazujący ludzką chorobę). W drugiej fazie projekt ma następujące cele:

• stworzenie iPSC-CM BAG3 P209L, czyli kardiomiocytów wyhodowanych z komórek macierzystych chorych dzieci [to już się udało!]

• przygotowanie procedury testowania leków lub innych związków na powyższych komórkach [w trakcie] 

• przeprowadzenie testów przesiewowych dostępnych leków za pomocą powyższej procedury

• opracowanie i przetestowanie bardzo zaawansowanych narzędzi genetycznych do korekty zmutowanego DNA na komórkach iPSC-CM

[ciągłe działania]

Równolegle prowadzimy rozmowy:

• z naukowcami z Polski, zmierzające do przeprowadzenia testów leków na myszach i/lub na komórkach skóry, czyli fibroblastach

• z naukowcami z USA, przy współudziale Fundacji Alexander's Way, zmierzające do stworzenia leku genetycznego

• z naukowcami z USA, przy współudziale Fundacji Alexander's Way, zmierzające do odkrycia innych metod leczenia

W naszych działaniach staramy się równolegle wspierać polską naukę, dlatego poszukujemy naukowców chętnych do współpracy.